將不同智人個體的片段拼起來，大概能湊出 40% 尼安德塔人基因組（不同算法有不同結果），也就是說，當初進入智人族群的尼安德塔 DNA 變異，不少已經失傳。 最出名的案例，莫過於青藏高原族群（圖博人或藏人）的 EPAS1 基因繼承自丹尼索瓦人，比智人版本的基因更有利於適應缺氧。 還有幾顆丹尼索瓦洞穴出土的牙齒也尋獲粒線體，而且這些臼齒特別大，型態前所未見。 奇妙的是，丹尼索瓦人粒線體、基因組的遺傳史不一樣；和智人、尼安德塔人相比，尼安德塔人的粒線體比較接近智人，細胞核基因組卻比較接近丹尼索瓦人。 分析得知，非洲以外，歐洲、東亞、大洋洲的人，基因組都有 1% 到 4% 能追溯到尼安德塔人（後來修正為 2% 左右）。 所以雙方傳承至今的混血，發生在智人離開非洲以後，又向各地分家以前；並非尼安德塔人主要活動的歐洲。
除了激素、温度和摄食行为的波动外，代谢组织中正常代谢节律的建立还取决于其内源性生物钟。 小鼠和人类WAT均随着昼夜节律模式表现出基因表达的巨大差异。 这些节律的破坏会导致生理过程与内部时钟不一致，促进胰岛素抵抗的发生。 此外，肥胖和胰岛素抵抗与代谢灵活性降低有关，也就是说，无法在饱食和禁食状态下在碳水化合物和脂质利用之间进行灵活切换。 然而，长期强迫性的利用某一特定能量底物与正常生理过程相背。
棕色脂肪活化: 代谢学人–Cell Metabolism：巨噬细胞：棕色脂肪中的防“抑”先锋
在脂肪酸β氧化过程中，肉毒碱棕榈酰基转移酶Ⅰ(CPT-I)、长链酯酰CoA脱氢酶和中链酯酰CoA脱氢酶，尤其是CPT-I是该流程中的关键酶。 另外，PGC-1α通过和PPAR、甲状腺激素受体、维甲酸受体相互干扰，形成视黄醇复合物，启动了UCP1的基因转录和转录后加工过程，进而促进了线粒体的解偶联呼吸。 能量摄入超过能量消耗导致超重和肥胖是影响能量平衡的主要原因，由解偶联蛋白调控食物诱发脂肪组织和肌肉的生热作用也影响能量平衡，它是额外的耗能并阻止超重和肥胖(Samec，1998)。 吃相同的东西，有的人胖，有的人瘦，有些人虽然瘦小但食量却大得惊人，在相同低温环境下，有的幼畜死亡率很高，有的却表现出适应。
不過，過多的白色脂肪並非好事，它會導致肥胖，也可能誘發心臟病、糖尿病和增加其他疾病的風險。 此外，更有一種基因會在蛋白質PGC-1出現時活化，能直接影響脂肪棕化。 但近年研究结果却显示，成人体内仍有棕色脂肪，在受到寒冷刺激时会活化，并受年龄、性别、体型等因素影响。 这些研究结果表明Zfp423是脂肪细胞发挥产热功能的一个制动分子，靶向该分子进而解锁白色脂肪细胞的产热潜能或将成为治疗肥胖的一个新方向。
棕色脂肪活化: 脂肪還有分顏色？談談脂肪分類
癌症相关的恶病质会危及生命，在这一病理情况下，脂肪的减少可能先于瘦肉的减少。 在一些癌症相关恶病质患者和动物模型中观察到应激脂解率升高，以及循环NEFA和甘油水平的增加。 在荷瘤ATGL敲除小鼠模型中，观察到体重、WAT和骨骼肌质量流失的缓解现象。
- 帕波正式投入相關研究後意識到，從古代樣本取樣 DNA 的汙染問題相當嚴重。
- 另一方面，目前临床上使用的多种降糖药物也可促进白色脂肪棕色化。
- 諾貝爾獎有物理獎、有化學獎，但是沒有生物學獎，而是「生理或醫學獎」。
- 在用心衰饮食喂养的小鼠中，补充白藜芦醇（400mg/kg /天），持续10周，能够减少内脏脂肪，并抑制附睾白色脂肪细胞中的脂肪生成。
- 與棕色脂肪同樣具有UCP1，因而從儲存能量的白色脂肪轉為釋放能量的脂肪細胞。
- 在骨骼肌和脂肪細胞中，脂肪酸的消耗作用可以解釋PPAR-β激動劑增加胰島素敏感性和減輕肥胖動物的脂質沉積。
- 此外，补充过白藜芦醇的小鼠的BAT，显示出更大的线粒体结构和DNA含量，能量稳态特征相关的基因表达显著增加，包括参与脂肪酸氧化的PPARα。
日本柔道整復師、個人健身教練HIRAGAKOUJI（暫譯：平賀浩二）表示，許多人到健身房運動，卻久久感受不到瘦身效果，可能是有些細節沒有注意到，平賀浩二強調，許多人運動也沒辦法降低體重、體脂肪，問題出在代謝差。 棕色脂肪活化 訓練者鍛鍊肌肉時想要增長肌肉，也就是讓肌肉肥大的意思，要讓肌肉肥大主要是鍛鍊白肌。 然而白肌會很快產生疲勞，因此在鍛鍊時，慢慢做很多次的訓練，是不會幫助肌肉增大的，要讓白肌成長，就是需要高強度配合更快的速度來進行，就像是舉重、衝刺等高強度、短時間、低次數，甚至需要爆發力來完成的運動。 另一方面，長時間的進行有氧運動、低強度以及低重量高次數的訓練，主要用以鍛鍊紅肌纖維，讓紅肌纖維起作用 棕色脂肪活化 ，比如長跑、競走、騎車、跳舞、有氧等。 棕色脂肪活化 加州大學專研分子代謝的Peter Tontonoz博士也說，能以藥理學的角度來「操控」人的能量消耗很發人深省，讓人重新思考治療過度肥胖的方式。
棕色脂肪活化: 棕色脂肪组织生物解释
目前研究提示，PPAR活性的調節可能有效治療與代謝性綜合征相關的疾病，如肥胖等。 其中以PPAR-γ的研究最為深入，PPAR-γ至少有三種亞型，包括PPAR-γ1、PPAR-γ2和PPAR-γ3。 脂肪細胞的型態並不是只有一種，依照功能、特性的差異，可以將它們分為白色脂肪、棕色脂肪和米色脂肪（圖一）。 白色脂肪（White adipose tissue）就是我們最熟悉的脂肪，在餐桌上的肥豬肉中常常可以看到它的身影，白白嫩嫩的讓人口水直流！
来自美国MIT以及布列根和妇女医院的研究人员最近开发了一种直接将抗肥胖药物送达脂肪组织的靶向纳米颗粒，得到该系统治疗的肥胖小鼠在25天内体重减轻10%，同时没有表现出任何副作用。 可以想象，一个可以增加棕色脂肪活性的药物可以帮助降低糖尿病病人的血糖。 相似地，肥胖病人应该也可以通过棕色脂肪的高速能耗消除过量的体重——至少在一定程度上是这样的。
棕色脂肪活化: 增加棕色脂肪的方法
運動時人體會分泌去甲基腎上腺素、鳶尾素等荷爾蒙，都能活化棕色脂肪細胞。 棕色脂肪活化 運動也分部位，例如有專門訓練上臂、腿部或胸腔的不同動作，不過截至目前，還沒有相關研究指出是否有哪種運動特別能刺激棕色脂肪。 但是，暴露在低溫中必須經過一段長時間才有用，目前還沒有證據顯示洗冷水澡的短時間有效。 兩組研究團隊提出兩種「棕化」小鼠脂肪的辦法，可增加卡路里的消耗。 上圖為正子斷層掃描，綠色區塊為棕色脂肪，紅色則是代謝較旺盛的部分。
然而白色脂肪細胞是一種細胞質中懸浮著脂肪滴的特殊細胞，組織外觀呈淺黃或白色，當飯後血糖升高，胰島素可打開脂肪細胞表面通道，葡萄糖分子進入細胞，轉變成細小的脂肪滴儲存，皮下和內臟脂肪都由這種白色細胞堆積而成。 成年人體內的脂肪幾乎都屬於白色脂肪組織；而棕色脂肪組織，多見於嬰兒體內，會隨著年齡增長漸漸消失；其主要功能是禦寒，在大多數冬眠的動物體內可見。 實驗發現，曝露於寒冷下的小鼠，其部分白色脂肪會短暫變成棕色，初期的人體研究也有類似情況，脂肪棕化會形成米色脂肪、燃燒脂肪並產生熱能。 加州大學的生理學家Ajay 棕色脂肪活化 Chawla表示，目前只知道寒冷能誘發棕色或米色脂肪形成，希望能了解其中原理，製造其他誘因棕化脂肪。
棕色脂肪活化: 代謝不佳、營養囤積體內好難瘦，活化「棕色脂肪細胞」有解
白色脂肪棕色化可增加能量消耗而减轻体重，提高胰岛素敏感性及改善葡萄糖耐量，并且具有心血管保护效应，这些发现为治疗肥胖、糖尿病等代谢性疾病提供了新的视角。 白色脂肪是人体内广泛分布的组织，以白色脂肪棕色化作为靶点治疗肥胖及其相关代谢性疾病可能会有独特的效果。 许多代谢调节因子可促进白色脂肪棕色化，其中包括PPAR-γ、PRDM16、PGC-1α、FGF-21、鸢尾素等。 此外，以白色脂肪棕色化或其调节因子作为作用靶点的药物有望成为治疗肥胖及其相关疾病的新方法。 棕色脂肪活化 人和哺乳动物体中的脂肪组织分为棕色脂肪组织和白色脂肪组织。
1980 年代初博士班時期，他使用當時最高端的分子生物學手段探討免疫學，成果發表於 Cell 等頂尖期刊，可謂免疫學界的頂級新秀。 諾貝爾獎有物理獎、有化學獎，但是沒有生物學獎，而是「生理或醫學獎」。 帕波獲獎的理由是：「發現滅絕人類的基因組以及研究人類演化」。 乍看和生理或醫學沒有關係，深入思考……好像還真的沒有什麼關係。 大腦中這塊古老的部分運作得非常快，而且是自動的反應，我們幾乎不會察覺它的運作；大腦生來就是如此，這是為了確保我們的生存。 大腦會傳送訊號給身體，而身體的反應就是心跳加速、手心流汗、腎上腺素和皮質醇飆升，而且消化和生殖系統會停止運作，這樣妳就能更快逃跑，或是集中力氣保護自己和後代。
棕色脂肪活化: 棕色脂肪组织
具有组织特异性表达的基因靶点在已上市的非肿瘤药物中很多，但在尚处于早期临床试验的药物中却很少。 因此，在考虑新的治疗靶点时，应优先考虑那些在脂肪细胞中高度或特异表达的靶点基因。 刺激能量消耗的食物成分，及其作用机制，涉及棕色脂肪组织（BAT）的激活，和白色脂肪组织（WAT）褐变的诱导。 ：人体内的米色脂肪主要分布于腹股沟和颈部（靠近颈动脉鞘和颈长肌），其同时具有白色和棕色脂肪的特点。 在基础状态下，米色脂肪细胞为单房脂肪细胞，与白色脂肪细胞相似；在寒冷刺激下，米色脂肪细胞可转变为多房小脂滴的脂肪细胞，并且表达UCP1，与棕色脂肪细胞更加接近【3】。
目前尚無PPAR-α配體直接對泡沫細胞生物活性影響的報道。 通过脂肪组织内的代谢重编程，脂肪细胞由储存脂肪的仓库变成了燃烧脂肪的机器。 肥胖的人经常具有反应缓慢的免疫系统和较低水平的iNKT细胞。 当iNKT细胞较少时，人体就不能产生FGF-21，这就会阻止人体将白色脂肪转化为棕色脂肪。 因此，如果刺激人体产生iNKT细胞，那么就能够增加FGF-21的数量。 这接着导致白色脂肪更多地发生棕色化，和增加的代谢率和体重减轻。
棕色脂肪活化: 棕色脂肪是什麼?「葛花」可以幫助增加棕色脂肪!
平賀浩二解釋，我們肩胛骨周圍存在著一種「棕色脂肪細胞」，這種脂肪細胞得到刺激，就可幫助燃脂、提高體溫並使代謝提高，自然而然就更容易瘦。 另外，透過活動肩胛骨，也能幫助改善平常因為久坐辦公室造成的姿勢不良、駝背等問題。 因此，學會控制壓力可以幫助你睡得更好，進行有規律的運動，優先選擇能幫助健康的食物讓自己的情緒獲得控制，這樣就能更有效率的控制暴飲暴食，這些都是對於增加棕色脂肪能力最大的影響因素。 研究人員認為，這樣額外消耗卡路里的原因是由於激活身體的棕色脂肪細胞有關。
