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據說魏忠賢曾與兵部尚書崔呈秀密謀政變，不料呈秀膽小驚慌說：“恐外有義兵。 ”是年八月二十三日，熹宗驾崩，無子，遺命由弟朱由檢繼位，年號崇禎。 不久嘉兴贡生錢嘉徵弹劾魏忠贤十大罪状：一並帝；二蔑后；三弄兵；四無二祖列宗；五剋削藩封；六無聖；七濫爵；八掩邊功；九傷民財；十通關節。
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据记载，当晚有书生夜宿魏忠贤所住旅馆，作歌讥讽魏忠贤，魏忠贤闻之更加伤心苦闷，最终选择自杀。 天啟七年（1627年）熹宗病危，召見信王朱由檢說“吾弟當為堯舜”，又說“忠賢宜委用”，並召諭廷臣說，魏忠贤等“皆恪谨忠贞、可计大事。 ”黃立極等对曰：“陛下任贤勿贰，诸臣敢不仰体？ ”信王素厭惡阉党专权，不為魏忠賢所容，常稱病不朝。
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魏廣微、顧秉謙、劉志選、曹欽程、王紹徽、霍維華、閻鳴泰、賈繼春、田爾耕、許顯純等大臣，將政權拱手相讓，甘心淪為幫兇，道德與氣節淪喪，時人譏為“門生宰相”、“魏家閣老”。 天启六年十月，袁崇焕疏颂魏忠贤；天启七年四月七日，袁崇焕请立生祠。 魏忠賢六十大壽，“天下督撫、總鎮競投密獻、異寶、諛詞。 廷臣自三公、九卿……稱觴者，衣紫拖金，填街塞戶。 金卮玉斝，鐫姓雕名，錦屏繡障，稱功頌德”，第一位提出建生祠的是浙江巡撫潘汝禎。 圖片上傳最大限制為10MB。
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同年十一月一日，詔忠賢至凤阳看顧皇室祖坟，魏忠賢在凤阳途中，仍豢养一批亡命之徒，崇禎聞後大怒，命锦衣卫前去逮捕，押回京師审判。 李永贞得知消息，连忙派人密报魏忠贤。 魏忠賢自知难逃一死，在阜城南关尤氏旅店与同伙李朝钦痛饮至四更，最後懸樑自盡。
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