总之，这类药物阻断了肿瘤细胞对T细胞的“欺骗”，让T细胞能够得以保持活性，对肿瘤细胞产生杀伤。 免疫治疗系统 是指应用免疫学原理和方法，通过激活体内的免疫细胞和增强机体抗肿瘤免疫应答，特异性地清除肿瘤微小残留病灶、抑制肿瘤生长，打破免疫耐受的治疗方法。 肿瘤免疫治疗就是要克服肿瘤免疫逃逸的机制，从而重新唤醒免疫细胞来清除癌细胞。
由于巨噬细胞膜的仿生特性，MNGs能够在乳腺癌肿瘤部位蓄积并渗透进入深部癌细胞区域，通过上调淋巴细胞趋化因子的分泌,促进淋巴细胞浸润到达瘤内癌细胞区域。 该研究是一项单臂试点试验，研究者共收集了18位患者的有效信息。 这些参与者的年龄在18岁至45岁之间，临床诊断1型糖尿病至少有6个月，HbA1c≤8.5%且疾病管理稳定。 所有参与者每天除了正常饮食外，还会额外补充两次HAMSAB补充剂（这是一种乙酰化和丁酰化的高直链玉米淀粉），总共补充6周。 为了提高耐受性，参与者从每天10克开始补充，以后每48小时增加10克，直到达到每天40克。 4）为分析PD-1抗体对小胶质细胞/巨噬细胞的直接作用，研究人员利用PD-1抗体处理一种表达PD-1的小鼠小胶质细胞EOC-20，结果显示PD-1抗体在一定浓度时能显著抑制EOC-20的细胞活性和增殖能力，但对细胞周期没有影响。
免疫治疗系统: NEJM大综述:免疫治疗时代的免疫耐受
基于该模型可做各种各样的基因表达预测、细胞类型分类、细胞扰动下的功能或表达变化的预测等。 “作为免疫学家，我们希望从不同群体的众多的免疫疾病中总结一些规律，我们也开始试图对疾病进行分类。 如果分类成功，对疾病解码成功，就更加有利于医生有针对性地使用药物对病人进行治疗。
因此，提高提高T淋巴细胞的识别能力的关键就在于改进“T淋巴细胞受体”，因而产生了这两种细胞免疫治疗技术：TCR-T和CAR-T。 IrAEs包括70多种不同的病理，影响几乎所有器官系统，包括神经系统、泌尿生殖系统、胃肠系统、肺系统、心血管系统及皮肤系统（Pauken et al., 2019; Postow et al., 2018）。 尽管患者的病理严重程度不一致，但免疫相关的不良反应可能很严重，甚至在某些情况下是致命的（Wang et al., 2018a）。 IrAEs非常常见，在超过90%的患者中会出现低级别的不良反应，产生严重不良反应（3-5级）的患者比例在20%-60%之间（Pauken et al., 2019; Postow et 免疫治疗系统 al., 2018）。
免疫治疗系统: 治疗
如果不及时治疗，病毒载量最终会增加，并削弱免疫系统，使其无法抵御感染和疾病。 随着免疫治疗等创新疗法取得的突破性进展，使之成为继手术、放疗、化疗后的主要治疗手段。 与MHC Ⅱ类分子将细胞外抗原（如许多细菌抗原）呈递给CD4+Th细胞不同，而MHC I类分子将细胞内（内源性）抗原（如病毒抗原）呈递给CD8+细胞毒T细胞。
T细胞上的共刺激检查点CD28与DCs上的配体CD80（B7.1）和CD86（B7.2）相互作用，使抗原识别信号放大，从而成功激活T细胞（Rudd et al., 2009）。 CTLA-4的调节作用主要是缓和CD4+辅助T细胞的激活，同时促进调节性T细胞（Tregs）的增殖（Doyle 免疫治疗系统 et al., 2001; Wing et al., 2008），从而产生肿瘤进展的免疫抑制表型。 因此，靶向及拮抗CTLA-4是增强抗肿瘤免疫反应的有效策略。 免疫系统维持着人体正常的免疫反应，对预防各种微生物等外来物的入侵、维护健康起着重要的作用。 但人体免疫力过强就可能对外部侵入的物质反应过度而出现各种异常症状，即通常所说的“过敏”。 例如，尘埃、花粉、药物或食物等都可能成为变应原，引发变应性鼻炎、过敏性哮喘、荨麻疹以及食物过敏等，严重的甚至会对自身的组织细胞产生反应，患上类风湿关节炎、系统性红斑狼疮及恶性贫血等自身免疫性疾病。
免疫治疗系统: 肠道微生物群对免疫治疗的影响
接近25%的黑色素瘤患者在接受ICB治疗后出现新的自身免疫抗体。 然而，即使同一靶点受到影响，在自身免疫性疾病中观察到的典型抗体并不总是出现在irAEs中（de Moel et al., 2019; Dougan et al., 2021; Luoma et al., 2020）。 各类型的先天性和适应性免疫细胞存在于肿瘤微环境或渗入肿瘤微环境中。 这些免疫细胞和肿瘤细胞之间的动态互作决定了肿瘤的免疫状态，并能促进或抑制肿瘤对ICB的应答。 肿瘤免疫特征可分为“冷”或“热”肿瘤，或更精准地分为“免疫炎症型”、“免疫豁免型”或“免疫沙漠型”肿瘤（Chen and Mellman, 2017）。
免疫抑制剂是一类抑制机体异常免疫反应而降低组织损伤的化学或生物物质。 目前，免疫抑制剂在临床上主要应用于器官移植后产生的排异反应和自身免疫病（如类风湿关节炎、红斑狼疮和皮肤真菌病等）的治疗。 本文介绍免疫抑制剂的分类以及几种常见的免疫抑制剂的免疫抑制机理和应用。 人体免疫系统是保护机体不受外界疾病侵袭的关键保障，然而过度的免疫容易伤及自身，因此免疫系统具有自稳机制。 免疫细胞通过表达免疫检查点分子抑制自身过度激活，此外肿瘤细胞会利用免疫检查点分子使机体无法产生有效的抗肿瘤免疫应答，形成肿瘤免疫逃逸。 针对相应的免疫检查点研发的一些单抗类药物，能够阻断表达免疫检查点分子的免疫细胞与肿瘤细胞之间的作用，从而阻断肿瘤细胞对免疫细胞的抑制作用，这一作用机制称为免疫治疗。
免疫治疗系统: 免疫系统概述
有些人需要长期服用抗生素，以预防呼吸道感染及肺部和耳朵的永久性损伤。 原发性免疫缺陷患儿可能无法接种含有活病毒的疫苗，如口服脊髓灰质炎和麻疹-流行性腮腺炎-风疹疫苗。 免疫治疗系统 ⑧ 生物药品和单克隆抗体，如抗胸腺细胞免疫蛋白、莫罗单抗-CD3、达利珠单抗、巴利昔单抗、依法珠单抗和那他珠单抗等。
- 虽然这些研究均强调了肿瘤信号通路相关突变与ICB耐药有关，但需注意，肿瘤细胞的信号通路极其复杂，存在重叠和相反的通路。
- 不过虽然免疫治疗起效较慢，但是一旦起效，持续时间比较长，对于部分响应的患者，则会长期受益，一小部分患者甚至会长期存活，甚至被治愈。
- 对于HLA全相合移植患者，单独应用PT/CY预防方案（+3 d、+4 d 静脉输注环磷酰胺50 mg/kg）而不使用MTX/CNI 常规预防方案，cGVHD 发生率仅为7％。
- 然而，与共刺激途径不同的是，包括CTLA-4和程序性死亡1（PD-1）在内的检查点在其配体参与时会关闭免疫激活，从而导致积极的耐受诱导（图1）。
- 然而，这只是许多双特异性抗体配置中的一种，实际上，该技术独特的组合及新应用的潜力几乎是无限的 （Labrijn et al., 2019）。
最后，在有些组织中，自身免疫T细胞可能已经存在，它们原本受到检查点分子的控制。 组织常驻的自身反应T细胞的激活或重激活被认为是irAEs发生的主要因素（Dougan et al., 2021; June et al., 2017）。 TCR分析显示，检查点抑制剂导致的结肠炎患者中大部分细胞毒性效应细胞源于本来就存在于肠道组织中的CD8+T细胞（Dougan et al., 2021; Luoma et al., 2020）。
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一项在NOD小鼠的动物试验结果显示：用CD20抗体或者基因工程去清除小鼠体内的B细胞可以减少促炎因子的释放和抗原呈递，进而阻止T1D的进程。 目前，利妥昔单抗 (rituximab, anti-CD20) 在3期T1D患者中的临床试验正在进行当中。 1）对于免疫系统的疾病，单抗集中在三大领域：移植排斥反应、自身免疫病、哮喘类。 治疗免疫系统疾病的作用机制主要由以下几种，一是【阻断细胞因子】，代表药物【阿达木单抗】；二是【受体阻断和调节】，代表药物【奥马珠单抗】；三是【耗竭抗原产生细胞】，代表药物【利妥昔单抗】。
在肿瘤的发展过程中，肿瘤细胞获得多种突变，进而产生突变的蛋白质和多肽；这些突变的多肽可以作为新的抗原，称为新生抗原，区别于机体自身抗原。 在许多情况下，新生抗原具有免疫原性，不受自身耐受机制的保护（Schumacher and Schreiber, 2015）。 此外，肿瘤遗传异常可促进自身抗原高于正常水平表达，或在正常生理条件下缺乏这些抗原的位置表达。 肿瘤组织中新生抗原和异常自身抗原的表达可吸引T细胞消除肿瘤细胞，进一步诱导免疫检查点抑制剂增强抗肿瘤免疫反应。 因此，肿瘤突变负荷（TMB）量化为肿瘤基因组编码区各种突变的总数，已被用作确定肿瘤抗原性和阐释对免疫检查点抑制剂的应答或耐受性的标准。 黑色素瘤、肺癌和膀胱癌，这些肿瘤通常由于环境的因素导致DNA损伤使得突变数量增加，从而对ICB表现出更强的应答（Yarchoan et al., 2017）。
免疫治疗系统: 免疫调控
与靶向药物相比，免疫治疗虽然起效较慢，一旦起效，患者往往会长期受益，甚至有一小部分患者会长期存活，甚至被治愈。 比如使用 CTLA4 抑制剂的黑色素瘤患者，临床研究发现，对于那些能够起效的的患者，往往效果能超过10 年，甚至治愈！ 免疫疗法的作用是通过激活人体免疫系统，通过免疫细胞与肿瘤细胞进行战斗。 这个过程往往较为漫长，PD-1/PD-L1抑制剂免疫治疗起效的时间通常在3个月左右。
而免疫疗法，是通过调动自己去对抗异己，调动病人自身的免疫细胞来对抗癌细胞。 有了PD-1之后，癌症患者的死亡率明显下降，近1/3的病人可以延长生命，甚至可以达到治愈的标准。 公开数据显示，全球目前有超10亿人忍受着免疫性疾病的痛苦。 更有医学数据表明，人类疾病的90%以上都与人体免疫系统相关。 该研究为理解肿瘤性别偏倚提出了新的理论解释，为再认知内分泌系统调控肿瘤免疫应答呈现了新的视角，也为靶向AR信号通路增强T细胞抗肿瘤免疫应答提供了新的治疗策略。 明确诊断后，毛新发带领神经内科团队对陈奶奶实施了大剂量激素联合丙种球蛋白冲击治疗，并使用相关措施预防激素的副反应。
免疫治疗系统: 肿瘤免疫治疗的作用原理，肿瘤与免疫系统不得不说的故事！
“中国人占比40%的是EGFR基因突变，现在有多种靶向药，进口的国产的都有。 ”吴一龙称，如今肺癌不但有有效的药物，而且国产药起到的鲶鱼效应让价格降下来之后，药物的可及性大大提高。 有基因突变的肺癌病人，每个月在医保帮助下只需花一百多块钱。
CTLA-4抑制获批上市，标志着新一代免疫治疗药物的兴起；PD-1横空出世，彻底引爆了抗癌圈。 以PD-1为代表的免疫治疗，使晚期非小细胞肺癌患者不到5%五年生存率一下子提高到16%，令人惊艳的临床数据越来越多，免疫治疗因此被誉称为“抗癌神药”。 目前，CAR-NK细胞治疗已经给人类抗癌带来了新的希望，相信未来，随着临床研究的深入开展，这一疗法有望在血液瘤和实体瘤领域呈现出更有前景的疗效。 CAR-NK 有望成为继 CAR-T 之后最令人期待的工程细胞疗法之一。 除了上面这些之外，还有一些更加罕见的副作用，它们发生率较低，但也需要相关的检查和监控，如果出现就及时处理。 最常见的是肺炎，单独用 PD-1 药物的时候，发生率不高，严重副作用比例不到 1%。
免疫治疗系统: 双臀腿麻木，疼痛一个月。 患者于一个月前，在无明显诱因下出现臀部疼痛，麻木，
这些正向免疫调节剂及其相互作用的机制尚未得到全面地阐述。 因而亟需进一步的基础和转化研究来解开这些未解之谜，包括其在体内稳态或主动免疫反应中的潜在作用，并为新的治疗策略寻求机会。 比起先天性免疫系统中那些“不爱思考”，只喜欢“迎头痛击”的傻大兵，后天性免疫系统中的成员更像是记忆力超群且谋略过人的知识分子，它们掌握了所有可能的入侵者的基本信息，然后通过生产专门的蛋白质武器和专门的细胞将入侵者捕获、清除。
免疫治疗系统: 医生可能做些什么
在teplizumab的研究中，Herold和他的同事报告说，在有1型糖尿病风险且仅接受2周治疗的患者中，发病前的中位时间延长了3年以上，无病生存期中位数为5年或5年以上[45.46]。 这种疗法不仅可以延缓疾病的发展，而且可以诱导一些患者产生更持久的免疫耐受。 免疫治疗系统 癌症免疫治疗领域的范式转换及成功转化的治疗策略，已使治疗选择有限的癌症患者获得长期生存。 然而，由于对ICB的原发性或获得性耐药以及相关的毒副作用，从这些治疗中获得临床益处的患者数量仍然有限。 为筛选能从ICB治疗中获益的患者，研究者们已做出大量努力来开发诊断方法及增强疗效和消除毒副作用的治疗策略。
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肿瘤细胞表面的PD-L1能够与免疫细胞表面的PD-1相结合，以维护免疫抑制环境。 PD-L1能调节T细胞功能，肿瘤通过上调PD-L1表达来抑制T细胞的活化。 免疫治疗系统 此外，PD-L1还能抑制依赖FAS与干扰素的细胞凋亡过程，从而保护肿瘤细胞免受由T细胞生成的细胞毒分子的杀伤。 能够与PD-1或PD-L1结合的抗体可用于阻断它们的相互作用，以使T细胞发挥功能、攻击肿瘤。 Tregs表达CD39和CD73，它们通过ADP或ATP转化为腺苷而影响传递给免疫细胞的嘌呤能信号的持续时间、大小和化学性质。 最后，肠道菌群的代谢产物，包括生产短链脂肪酸如丁酸盐，可以对免疫功能产生深远影响。
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使用抗原呈递细胞的其他潜在免疫耐受方法也正在临床试验中，包括使用间充质基质细胞和树突状细胞。 每种方法在“即用型 off-the-shelf”治疗的潜力、用当前基因方法修改细胞治疗的能力以及抑制机制（直接与旁观者）方面各有优缺点。 体外产生的临床级耐受性树突状细胞，正在自身免疫和器官移植环境中进行试验，以诱导体内致病性T细胞的克隆性缺失或诱导抗原特异性调节性T细胞和B细胞的产生[76-78]。
